Inzicht in de rol van NMN bij de gezondheid van de lever tijdens het ouder worden
Veroudering, een universeel biologisch proces, brengt tal van uitdagingen met zich mee voor ons lichaam, waaronder de lever, een vitaal orgaan. Een van de verschillende theorieën over veroudering is de vrije radicalen-theorie. Deze theorie stelt dat vrije radicalen, 'onstabiele' moleculen, de belangrijkste oorzaak zouden kunnen zijn van de achteruitgang van onze gezondheid naarmate we ouder worden. Niet alle deskundigen zijn echter overtuigd van deze theorie.
Denk eens na over het concept van adaptieve homeostase. Dit idee suggereert dat jonge dieren weliswaar beschikken over een robuust mechanisme om zich tegen verschillende vormen van stress te verdedigen, maar dat dit verdedigingsvermogen afneemt naarmate ze ouder worden. Een eiwit met de naam Nrf2 speelt een centrale rol in dit verdedigingsmechanisme. In deze blog gaan we in op de rol van Nrf2 in het verouderingsproces van muizenlevers en onderzoeken we of NMN (nicotinamide-mononucleotide) het potentieel heeft om deze verouderende levers te verjongen.
Belangrijkste punten uit het onderzoek
- Vermindering van oxidatieve stress: Uit het onderzoek bleek dat NMN-behandeling de tekenen van oxidatieve stress in de lever van oudere muizen verminderde, wat wijst op het potentieel ervan om te beschermen tegen leeftijdsgebonden leverschade.
- Verbeterde weerstand tegen leverschade: Muizen die met NMN werden behandeld, vertoonden een verbeterde weerstand tegen door paracetamol veroorzaakte leverschade, wat de beschermende rol van NMN tegen veelvoorkomende stressfactoren voor de lever bij ouderen onderstreept.
- Werkingsmechanisme van NMN: Uit onderzoek is gebleken dat NMN werkt door de activiteiten van Sirt3 te versterken en Nrf2 te beïnvloeden, twee belangrijke spelers in de afweer van het lichaam tegen oxidatieve stress. Dit dubbele mechanisme is cruciaal voor de beschermende werking van NMN op de lever.
Doel van het onderzoek
De studie begint met het benadrukken van een cruciaal aspect van veroudering: de verstoring van de redoxhomeostase. Dit evenwicht, dat cruciaal is voor de algehele gezondheid en levensduur, wordt vaak verstoord naarmate we ouder worden. De lever, een vitaal orgaan, is bijzonder gevoelig voor deze veranderingen. Het onderzoek onderzoekt hoe NMN, een voorloper van NAD+ (nicotinamide-adenine-dinucleotide), het verouderingsproces beïnvloedt, waarbij specifiek wordt gekeken naar het potentieel ervan om de redoxhomeostase in de lever van oude muizen te herstellen.
De studie
Onderzoekers begonnen deze studie met twee soorten muizen: de reguliere C57BL/6 wildtype en een andere groep die een tekort had aan een eiwit genaamd Sirt3. Sirt3 is niet zomaar een eiwit, het staat bekend om zijn fundamentele rol in het reguleren van cellulaire energie en stressreacties.
Om de effecten van veroudering op de lever te begrijpen, dienden de onderzoekers NMN of een controleoplossing (PBS) toe aan zowel jonge als oude muizen. Het belangrijkste doel was om eventuele verschillen in de leverproteïnen tussen deze twee groepen waar te nemen. Om dit te bereiken, maakten de onderzoekers gebruik van een geavanceerde techniek die bekend staat als kwantitatieve proteoomanalyse. Met deze methode konden ze verschillen in proteïnemengen tussen de levers van jonge en oude muizen vaststellen.
Maar daar hield het onderzoek niet op. De onderzoekers wilden een gedetailleerd inzicht krijgen in de toestand van de lever. Hiervoor gebruikten ze tal van methoden, waaronder immunohistochemische kleuring, western blotting en een unieke techniek die bekend staat als oil red O-kleuring. Elk van deze methoden bood inzicht in verschillende aspecten van de gezondheid van de lever en de eiwitexpressie.
Wat ze ontdekten
De resultaten van het experiment waren intrigerend. Naarmate muizen ouder worden, ondergaan hun leverproteïnen aanzienlijke veranderingen. De proteïnen die het meest geactiveerd waren, waren die welke betrokken zijn bij het oxidatie-reductieproces. Eenvoudiger gezegd: deze proteïnen werkten overuren om de lever te beschermen tegen mogelijke schade.
Bovendien bleek uit het onderzoek dat NMN een verjongend effect had op de lever van oudere muizen. Het verminderde effectief oxidatieve stress en verlaagde het gehalte aan nucleair Nrf2, een eiwit dat het lichaam helpt beschermen tegen schade.
Maar daar bleef het niet bij. Toen de muizen een overdosis Acetaminophen (APAP) kregen toegediend, een veelgebruikte pijnstiller die bij overmatige inname de lever kan beschadigen, vertoonden de muizen die met NMN waren behandeld een aanzienlijke weerstand tegen leverschade. Deze bevinding suggereert dat NMN zou kunnen helpen om de natuurlijke afweer van de lever, die met het ouder worden afneemt, te herstellen.

De cruciale Sirt3-verbinding
Het verhaal werd nog interessanter toen de onderzoekers hun aandacht richtten op muizen met een Sirt3-tekort. Ze ontdekten dat de beschermende effecten van NMN op de lever afhankelijk waren van de aanwezigheid van Sirt3. Deze ontdekking benadrukte hoe cruciaal Sirt3 is voor de manier waarop NMN helpt bij het revitaliseren van de lever.
Lees hier nog een veelbelovende studie over NMN en levergezondheid.
Conclusie
Veroudering is een onvermijdelijk proces, maar studies zoals deze bieden hoop. Het onderzoek toont het potentieel aan van NMN-suppletie bij de bescherming van de lever tegen schade veroorzaakt door veroudering. Het werkt door samen te werken met de natuurlijke beschermende eiwitten van het lichaam, met name Nrf2 en Sirt3. Hoewel er meer onderzoek nodig is, zijn deze resultaten een veelbelovende stap in de richting van het vinden van strategieën om leeftijdsgebonden leverproblemen te bestrijden.
Lees hier meer over sirtuïnen.
Referenties
NMN-supplementen Gevestigd in Europa Liposomale toediening
Onze NMN-supplementen zijn er om u te helpen stralen en u op uw best te voelen! Probeer het eens!


