Alfa-ketoglutaraat, vaak aangeduid als AKG, krijgt steeds meer aandacht in het onderzoek naar veroudering. Het is een molecuul dat van nature in het lichaam voorkomt en een centrale rol speelt bij de energieproductie in de cellen.

De afgelopen jaren heeft AKG ook de aandacht getrokken vanwege de mogelijke rol ervan bij gezond ouder worden. Deze belangstelling is gebaseerd op een combinatie van preklinische bevindingen, vroege gegevens bij mensen en lopend klinisch onderzoek.

Maar hoeveel weten we tot nu toe eigenlijk? Lees deze blog om te ontdekken wat AKG in het lichaam doet, waarom onderzoekers zich hiermee bezighouden en wat de huidige wetenschap zegt over de mogelijke rol ervan bij veroudering en longevity.

Inleiding tot alfa-ketoglutaraat

AKG vormt een belangrijk onderdeel van de Krebs-cyclus, het proces waarmee cellen voedingsstoffen omzetten in energie. Naast het energiemetabolisme speelt AKG ook een rol in diverse biologische processen gekoppeld op veroudering, waaronder ontstekingen, celwerking en genregulatie.

Lees hier meer: Wat is Ca-AKG? Voordelen, dosering en bijwerkingen

Waarom wordt AKG onderzocht in het verouderingsonderzoek?

Veroudering wordt in de loop van de tijd bepaald door talrijke biologische veranderingen. Hiertoe behoren onder meer veranderingen in de energieproductie, toegenomen cellulaire stress, veranderingen in herstelmechanismen en gewijzigde metabolische signaaloverdracht.

AKG heeft de aandacht getrokken omdat het blijkbaar invloed lijkt te hebben op een aantal van deze processen. Dit betekent niet dat bewezen is dat het de veroudering bij mensen vertraagt, maar het verklaart wel waarom het wordt onderzocht als mogelijke ondersteuning voor een langere periode van goede gezondheid.

Wat hebben preklinische onderzoeken aangetoond?

De belangstelling voor AKG is grotendeels ontstaan uit dierproeven. Onderzoeken Uit onderzoek bij wormen, vliegen en muizen is gebleken dat AKG zowel de levensduur als de gezondheid tijdens het verouderingsproces kan beïnvloeden.

Bij muizen is het gebruik van AKG-supplementen in verband gebracht met een langere levensduur en minder kwetsbaarheid, wat erop wijst dat de effecten ervan mogelijk verder reiken dan het basismetabolisme. Andere preklinisch Uit de bevindingen blijkt dat AKG mogelijk invloed heeft op signaalroutes zoals mTOR en AMPK, die beide uitgebreid worden bestudeerd in de verouderingsbiologie.

Zie ook: Wat is AMPK en hoe kunnen supplementen die AMPK activeren de werking ervan versterken?

Deze bevindingen zijn belangrijk, maar het blijft om preklinische resultaten gaan. Ze helpen verklaren waarom AKG verder wordt onderzocht, hoewel ze op zichzelf nog geen bewijs leveren voor een gunstig effect bij mensen.

Deze afbeelding laat zien welke rol AKG speelt in de energiecyclus van het lichaam en waarom het een belangrijke rol is gaan spelen in verouderingsonderzoek bij verschillende diersoorten.

Wat blijkt tot nu toe uit onderzoek bij mensen?

Het onderzoek bij mensen naar AKG is nog beperkt, maar een klein aantal vroege studies heeft opmerkelijke bevindingen opgeleverd.

Sommige mensen onderzoeken hebben calcium-AKG onderzocht in relatie tot biologische verouderingsmarkers, waaronder DNA-methylatie. Uit deze onderzoeken bleek dat de biologische verouderingsmarkers binnen relatief korte periodes afnamen.

Deze eerste bevindingen zijn bemoedigend, maar moeten met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd. Het ging om kleinschalige onderzoeken, en bij sommige ontbrak een placebogroep. Daarom kunnen ze het best als voorlopig en niet als definitief worden beschouwd.

In dit stadium zijn de resultaten bij mensen veelbelovend, maar de ontwikkelingen zijn nog in volle gang.

Het ABLE-onderzoek: een belangrijk klinisch onderzoek naar AKG

Een van de belangrijkste onderzoeken die momenteel naar AKG wordt uitgevoerd, is het ABLE-onderzoek (Supplementatie met alfa-ketoglutaraat en biologische leeftijd bij volwassenen van middelbare leeftijd).

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie die tot doel heeft te onderzoeken of dagelijkse suppletie met calcium-AKG de biologische leeftijd bij mensen kan verlagen.

Aan het onderzoek nemen ongeveer 120 gezonde volwassenen deel in de leeftijd van 40 tot 60 jaar, die allemaal een biologische leeftijd hebben die hoger is dan hun chronologische leeftijd.

De deelnemers krijgen gedurende zes maanden ofwel 1 gram calcium-AKG met vertraagde afgifte, ofwel een placebo, gevolgd door een follow-up van nog eens drie maanden.

Het belangrijkste doel is om veranderingen in de biologische leeftijd te meten aan de hand van DNA-methylatie. Daarnaast onderzoeken de onderzoekers een reeks gezondheidsindicatoren, waaronder ontstekingen, metabolische gezondheid, spierkracht en cardiovasculaire functie.

Dit maakt de ABLE-studie bijzonder belangrijk, aangezien hiermee het AKG-onderzoek de overstap maakt van vroege signalen naar een goed gecontroleerde omgeving bij mensen.

De resultaten kunnen helpen verduidelijken of AKG een wezenlijke invloed kan hebben op de biologische veroudering bij mensen.

Waarom lopende klinische onderzoeken belangrijk zijn

Naast het ABLE-onderzoek wordt ook in andere klinische studies de rol van AKG voor de menselijke gezondheid onderzocht.

Nog een lopend onderzoek, de STAMINA-studie, omvat calcium-AKG als onderdeel van een formule met meerdere ingrediënten. In deze studie worden de cardiovasculaire gezondheid, het welzijn en biomarkers die verband houden met veroudering onderzocht.

Aangezien AKG slechts één onderdeel van die formule is, kan de STAMINA-studie het effect van AKG op zichzelf niet afzonderlijk vaststellen. Toch blijkt hieruit dat AKG wordt meegenomen in breder onderzoek bij mensen naar gezond ouder worden.

Het onderzoek van AKG reikt verder dan alleen longevity

AKG is niet alleen onderzocht in verband met veroudering. Er is ook onderzoek naar gedaan op andere gezondheidsgebieden, wat bijdraagt aan een breder beeld van de biologische relevantie ervan.

Een recent recensie In een onderzoek naar artrose werd beschreven hoe AKG invloed kan hebben op ontstekingen, oxidatieve stress en de gezondheid van het weefsel. Dit is niet hetzelfde als bewezen anti-verouderingseffecten, maar het gaat wel om processen die een rol spelen bij leeftijdsgebonden achteruitgang.

Een preklinisch onderzoek uit 2025 onderzoek In een muismodel van de ziekte van Alzheimer bleek dat AKG de synaptische plasticiteit verbeterde, een belangrijk kenmerk van de hersenfunctie. Deze bevinding voegt een neurologisch perspectief toe aan het onderzoek naar AKG, hoewel het nog om bewijs in een vroeg stadium gaat.

Er zijn oudere mensen onderzoeken ook het vermelden waard. Bij postmenopauzale vrouwen met osteopenie ging calcium-AKG gepaard met lagere waarden van een marker die verband houdt met botafbraak. Botgezondheid is een belangrijk onderdeel van gezond ouder worden, waardoor dit onderzoek relevant is, ook al was het niet opgezet als een onderzoek naar longevity.

Nog een oudere onderzoek bij patiënten die hemodialyse ondergaan, bleek dat calcium-alfa-ketoglutaraat hielp bij het corrigeren van secundaire hyperparathyreoïdie. Ook dit was geen onderzoek naar veroudering, maar het toont aan dat AKG al vele jaren in de gezondheidszorg bij mensen wordt onderzocht.

Wat kunnen we in dit stadium concluderen?

Alles bij elkaar genomen schetst het huidige AKG-onderzoek een veelbelovend, maar nog onvolledig beeld.

Het preklinische bewijs is sterk genoeg om blijvende belangstelling te rechtvaardigen. De biologische mechanismen zijn aannemelijk en de eerste bevindingen bij mensen bieden voldoende onderbouwing voor verder onderzoek. Tegelijkertijd is het klinische bewijs nog niet sterk genoeg om harde uitspraken te doen over het effect van AKG op de veroudering bij mensen.

Wat nog nodig is, zijn grotere, goed gecontroleerde onderzoeken bij mensen, waarmee de omvang van het effect kan worden verduidelijkt, kan worden vastgesteld wie er mogelijk het meest baat bij heeft, en kan worden bepaald hoe AKG op langere termijn presteert.

Wat staat er nu op het programma voor het onderzoek bij AKG?

AKG gaat nu een belangrijkere fase van het onderzoek in. Het onderzoek verschuift van vroege signalen en dierstudies naar meer gestructureerde proeven bij mensen.

Dat is de fase die zal bepalen of AKG een meetbare rol kan spelen bij gezond ouder worden bij mensen.

Voorlopig onderscheidt AKG zich als een wetenschappelijk interessante stof met reëel potentieel, maar de meest harde conclusies zullen afhangen van de resultaten van lopende en toekomstige klinische studies. Naarmate het onderzoek vordert, zullen de komende jaren van cruciaal belang zijn om te bepalen of dit potentieel zich vertaalt in concrete gezondheidsvoordelen.

Misschien vind je deze blog ook interessant: Onderzoek naar alfa-ketoglutaraat: het vergeten molecuul dat je zou kunnen helpen om op een betere manier ouder te worden