Les principaux aspects du vieillissement et comment agir sur chacun d'entre eux

Principales caractéristiques du vieillissement

Les « Hallmarks of Aging » permettent de distinguer l'âge chronologique de l'âge biologique. Les neuf caractéristiques fondamentales du vieillissement sont résumées ci-dessous :

1. Instabilité génomique

Un dénominateur commun du vieillissement est l'accumulation de cellules génétiquement endommagées. Chaque cellule du corps humain est composée de 3 milliards de lettres sur la chaîne d'ADN, à l'exception des globules rouges, qui déterminent la complexité de notre génome. Le bon fonctionnement du génome humain est essentiel au bon fonctionnement de notre organisme, mais malheureusement, plusieurs facteurs l'empêchent de fonctionner correctement. La combinaison de facteurs exogènes (rayonnements et pollution), de facteurs endogènes (radicaux libres d'oxygène) et de caractéristiques biologiques et chimiques ne cesse de nuire au bon fonctionnement de notre génome.

Jusqu’à un million de fois, La destruction et la réparation de l'ADN dans chaque cellule sont un fait surprenant. Le processus de codage et de décodage de l'ADN compense la plupart des pertes, mais il devient moins efficace avec l'âge, et la réparation n'est pas parfaite.

Maladies liées à l'instabilité génomique :

L'accumulation de cellules dont l'ADN est endommagé entraîne des maladies liées au vieillissement prématuré telles que Le syndrome de Bloom et le syndrome de Werner. Le cancer est aussi un exemple de cellules dont l'ADN est irréparablement endommagé, chez l'homme comme chez la souris. Les maladies neurodégénératives et les maladies neuromusculaires résultent des marqueurs du vieillissement.

Faire face à l'impact de l'activité humaine :

Le risque de Instabilité génomique On peut y remédier en évitant l'exposition aux rayons ultraviolets et aux substances cancérigènes, et en trouvant un moyen de lutter contre la malnutrition. Exposition à des substances chimiques Outre les substances cancérigènes telles que les métaux lourds, l'acrylamide, le bénomyl et la quinone, d'autres substances contribuent de manière significative à l'apparition des marqueurs de sénescence.

2. Raccourcissement des télomères

Au cours du processus de synthèse de l'ADN, les régions télomériques sont particulièrement vulnérables ; il s'agit de séquences nucléotidiques progressives situées au niveau des chromosomes linéaires et associées à des protéines. Leur rôle est d'empêcher la dégradation de l'extrémité des chromosomes et de garantir la structure linéaire de la chaîne, par opposition à la structure double brin.

L'absence de télomérase entraîne une dégradation progressive de l'ADN, ce qui provoque un raccourcissement des télomères et conduit finalement à l'apoptose.

Maladie liée au raccourcissement des télomères :

L'apparition de maladies précoces telles que Fibrose pulmonaire, anémie aplasique, dyskératose congénitale sont le résultat d'un raccourcissement des télomères dû à une déficience d'un composant de la shelterine. Une perte excessive de télomères entraîne un déficit en tissus régénératifs et accélère le processus de vieillissement.

Des études scientifiques suggèrent qu'il existe un lien direct entre la longueur des télomères, la sénescence et le vieillissement. Des études sur des souris montrent que des télomères courts réduisent la durée de vie, tandis que des télomères longs l'augmentent. De même, l'usure des télomères est considérée comme une cause importante de la hausse de la mortalité chez les jeunes. Ainsi, l'activation des télomères peut inverser le processus de vieillissement. La désactivation de l'enzyme télomérase chez l'être humain empêche le raccourcissement des télomères et restaure leur longueur.

Faire face à l'impact de l'activité humaine :

Nous pouvons réduire le risque de raccourcissement des télomères par :

• Une restriction alimentaire, une alimentation riche en fibres, abondante en antioxydants et pauvre en protéines constituent les remèdes naturels contre le raccourcissement des télomères.
• Arrêter de fumer et vivre dans un environnement sans pollution font des merveilles pour inverser les marqueurs de vieillissement.
• Une activité physique adaptée et un environnement serein peuvent réduire le risque de raccourcissement des télomères à un niveau optimal.

3. Modifications épigénétiques

Les longues séquences de brins d'ADN s'enroulent autour d'histones composées de manivelles, de leviers et de poignées qui permettent d'enrouler les brins d'ADN et d'activer ou de désactiver leurs fonctions. Ces manivelles, ces poignées et ces leviers constituent tes épigénomes. On observe une modification significative des épigénomes à mesure que l'on vieillit : certains « leviers » disparaissent ou changent brusquement de position. La sirtuine supprime le « levier épigénétique », et il est étonnamment possible d'ajuster ces « leviers » et ce « levier épigénétique » au sein de vos épigénomes grâce à une activité physique intense, à des facteurs pharmaceutiques, à votre mode de vie et à votre alimentation.

L'épigénétique, comme marqueur du vieillissement, est observée chez la souris, la levure, la mouche et le ver. Des études suggèrent que les compléments alimentaires peuvent modifier les changements épigénétiques chez la souris et que les souris présentant un déficit en sirtuine sont plus sensibles au vieillissement que celles qui en ont des niveaux élevés.

Maladies liées à des altérations épigénétiques :

Le syndrome progéroïde touche surtout les personnes dont l'épigénome est perturbé. Le gène STIR6 assure la longévité en bonne santé chez la souris ; avec l'âge, le niveau de NAD dans notre corps baisse, or le NAD sert de cofacteur aux enzymes sirtuines. Moins de NAD signifie moins de sirtuines, et moins de sirtuines entraîne un vieillissement plus rapide.

Faire face à l'impact de l'activité humaine :

Un être humain peut influencer ou prévenir les modifications épigénétiques marqueur de sénescence de différentes manières.

• Mode de vie sain
• Réduire le tabagisme
• Réduire le travail de nuit
• Réduire la consommation d'alcool
• Un environnement sans polluants
• Éviter l'obésité chronique
• Évite le stress
• Éviter divers produits chimiques organiques et inorganiques

4. Perte de protéostasie

Les gènes fabriquent des protéines, qui sont le cœur et l'âme de tout être vivant. Conserver les protéines, c'est conserver presque toute la structure du corps. La production et l'abondance des structures protéiques sont désignées sous le terme de « protéostasie ».

Une altération de l'homéostasie protéique, ou protéostasie, est impliquée dans diverses maladies liées à l'âge. Le mécanisme de protéostasie veille à stabiliser le pliage précis des chaînes protéiques, comme les protéines de choc thermique, et à surveiller la dégradation des protéines par les lysosomes ainsi que les régulateurs de la protéotoxicité liée à l'âge.

Ainsi, la gestion simultanée de tous ces mécanismes permet de rétablir les chaînes polypeptidiques mal repliées, de les éliminer ou de les supprimer complètement afin d'éviter l'accumulation de fragments dégradés et d'assurer le renouvellement continu des composants intracellulaires, tant chez la souris que chez l'homme. L'agrégation des protéines mal repliées entraîne l'apparition d'effets toxiques dans l'organisme.

Maladies liées à la perte de protéostasie :

La perte de protéostasie, le repliement anormal chronique des polypeptides et l'agrégation des composants endommagés entraînent une recrudescence des pathologies liées à l'âge, telles que la cataracte, La maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer.

Faire face à l'impact de l'activité humaine :

Comment pouvons-nous influencer ou éviter le risque de perte de protéostasie, l’un des signes caractéristiques du vieillissement ? C’est simple : la principale cause de ce marqueur de sénescence lié à la perte de protéostasie est le stress. Il suffit donc de t'entourer d’un environnement joyeux et serein pour éviter le stress et prolonger ton espérance de vie. Une pression modérée est également bénéfique pour le bon fonctionnement de l’organisme, mais pas le stress aigu.

5. Détection soudaine des nutriments

La capacité de la cellule à reconnaître et à distinguer une substance chimique particulière, ainsi que sa réaction à la concentration des macronutriments essentiels dans l'organisme, s'appelle détection des nutriments. Quand les macronutriments sont abondants, l'anabolisme s'active via le mécanisme mTOR. Quand les nutriments et l'énergie se font rares, l'AMPK doit couper le mécanisme mTOR pour économiser les nutriments restants.

Chez les organismes en croissance, le mécanisme mTOR est pleinement activé, alors qu’il s’affaiblit dans une certaine mesure chez l’adulte. C’est une loi de la nature : l’apport de nutriments dans l’organisme animal favorise la croissance et la reproduction. En revanche, en cas de pénurie de nutriments, l’organisme se concentre davantage sur la survie, la réparation et le maintien des fonctions vitales.

De nombreuses recherches ont été menées en activant de manière artificielle le mécanisme mTOR chez la souris, ce qui a entraîné un vieillissement plus rapide chez ces animaux et une augmentation de leur risque de développer un cancer. Mais le restriction nutritionnelle et administration de rapamycine a permis d'allonger la durée de vie chez les souris, les mouches et les vers.

Faire face à l'impact de l'activité humaine :

Nous pouvons réduire le risque lié aux marqueurs du vieillissement, qui résultent d'une dérégulation de la détection des nutriments, grâce au jeûne, à une diminution de la teneur en nutriments de notre alimentation et à la prise de médicaments.

6. Dysfonctionnement mitochondrial

Les différentes cellules du corps humain représentent près de 20 à 30 mitochondries (la centrale énergétique de la cellule), qui transforment le carbone et l'oxygène en ATP et en dioxyde de carbone. La biogenèse et les radicaux libres présents dans les mitochondries détruisent toutes les cellules sur leur passage, et ce fonctionnement brusque des mitochondries entraîne un dysfonctionnement mitochondrial.

Les ROS jouent un rôle dans le processus de vieillissement, et on peut penser qu’une baisse de leur concentration aide à vivre plus longtemps. Parfois, les ROS n’affectent pas la santé, mais ils peuvent aussi provoquer un stress lié à la signalisation cellulaire. Ce stress peut aider à maintenir et à renforcer de nombreux organes et tissus. Il faut donc garder leur concentration à un niveau modéré, dans la « zone idéale ».

Le dysfonctionnement mitochondrial altère la communication entre les organelles et la signalisation cellulaire en affectant les membranes mitochondriales, comme la membrane mitochondriale externe et le réticulum endoplasmique. Le dysfonctionnement mitochondrial est à l'origine des troubles bioénergétiques dégénératifs et entraîne un épuisement de la chaîne respiratoire.

Faire face à l'impact de l'activité humaine :

Le jeûne un jour sur deux peut limiter ces marqueurs de sénescence, et l'entraînement d'endurance peut prolonger la durée de vie d'un individu de manière remarquable. Le jeûne et l'entraînement d'endurance sont de puissants déclencheurs qui favorisent l'autophagie et la régénération de nouvelles cellules.

7. Sénescence cellulaire

Les cellules qui sortent du cycle cellulaire sans se colorer, en entrant en dormance ou en cessant de fonctionner, sont classées dans la catégorie sénescence cellulaire. Plusieurs facteurs provoquent la sénescence cellulaire, comme le raccourcissement des télomères, le stress et les dommages à l'ADN. Dans le système immunitaire, la sénescence élimine les cellules endommagées pour rétablir leur état normal.

Le niveau de sénescence cellulaire est proportionnel à l’âge des êtres humains et aux marqueurs inflammatoires, qui sont à l’origine des « caractéristiques du vieillissement ». Ces cellules sont par ailleurs actives avant d’entrer en état de dormance. Malheureusement, il n’existe aucun moyen de s’en débarrasser ; elles ne cessent de s’accumuler à mesure que nous vieillissons et entraînent une recrudescence des maladies toxiques. Si nous parvenions d’une manière ou d’une autre à éliminer les cellules sénescentes, nous pourrions espérer une augmentation de l’espérance de vie.

L'usure des télomères peut déclencher la sénescence cellulaire, tout comme de nombreux autres facteurs. Pendant des années, les scientifiques se sont demandé si la sénescence cellulaire était ou non à l'origine du cancer. La destruction des cellules sénescentes a été provoquée expérimentalement chez des souris afin d'observer son effet sur la durée de vie, et heureusement, les résultats se sont traduits par une augmentation de cette dernière.

Faire face à l'impact de l'activité humaine :

Une alimentation saine, la prise de médicaments et un mode de vie naturel peuvent réduire le risque de sénescence cellulaire.

8. Épuisement des cellules souches

Les cellules indifférenciées qui se multiplient sans cesse sont regroupées sous le nom de « cellules souches ».. Juste après la fécondation, l’embryon ne contient que des cellules souches. Pendant la croissance du fœtus, ces cellules souches se divisent et se spécialisent, chacune prenant sa fonction. Chez l’adulte, les cellules souches se trouvent seulement dans les zones qui se renouvellent sans cesse (follicules pileux, globules rouges, cellules immunitaires) ou qui s’usent avec le temps (intestin, peau, muqueuses, poumons). Ainsi, nos cellules souches s’épuisent avec le temps, ce qui accélère le vieillissement.

Le vieillissement peut être inversé chez les organismes en rajeunissant les cellules souches du sang chez l'humain et chez la souris. Seules les cellules souches saines peuvent se multiplier, ce qui ouvre la voie à la longévité.

Faire face à l'impact de l'activité humaine :

Une intervention nutritionnelle, une restriction calorique et l'absence d'obésité sont les éléments clés pour freiner ce signe caractéristique du vieillissement.

9. Alternance dans la communication intercellulaire

Le travail coordonné des différents tissus et cellules est indispensable au bon fonctionnement du corps. Les molécules de signalisation circulent dans le sang pour communiquer avec les autres cellules.

Les mécanismes de communication intercellulaire sont influencés par des biomarqueurs de signalisation, notamment ceux liés à l“” inflammation ». Une inflammation normale peut inciter le système immunitaire à réparer la zone endommagée, mais la présence constante et prolongée de ces biomarqueurs dans une zone donnée peut endommager les cellules du système immunitaire.

Faire face à l'impact de l'activité humaine :

La restriction calorique et la parabioses – c'est-à-dire le partage des systèmes circulatoires de deux individus différents – peuvent permettre une communication intercellulaire inchangée. Ce marqueur de sénescence est étroitement lié à d'autres marqueurs de vieillissement ; par conséquent, pour le traiter, il est préférable de se concentrer sur le traitement de ces autres marqueurs.