Onderzoek: de rol van NMN bij het herstel van de levergezondheid bij het ouder worden

Inzicht in de rol van NMN bij de gezondheid van de lever tijdens het ouder worden

Veroudering, een universeel biologisch proces, brengt talrijke uitdagingen met zich mee voor ons lichaam, waaronder de lever, een vitaal orgaan. Een van de verschillende theorieën over veroudering is de theorie van de vrije radicalen. Deze theorie stelt dat vrije radicalen, oftewel “onstabiele” moleculen, mogelijk de belangrijkste oorzaak zijn van de verslechtering van onze gezondheid naarmate we ouder worden. Niet alle deskundigen zijn echter overtuigd van deze theorie.

Denk eens na over het concept van adaptieve homeostase. Dit idee houdt in dat jonge dieren weliswaar beschikken over een robuust mechanisme om zich tegen verschillende vormen van stress te verdedigen, maar dat dit afweervermogen afneemt naarmate ze ouder worden. Een eiwit met de naam Nrf2 speelt een centrale rol in dit afweermechanisme. In deze blog gaan we dieper in op de rol van Nrf2 in het verouderingsproces van de lever bij muizen en onderzoeken we of NMN (nicotinamide-mononucleotide) heeft het potentieel om deze verouderde levers te verjongen.

Belangrijkste bevindingen van het onderzoek

Vermindering van oxidatieve stress: Uit het onderzoek bleek dat behandeling met NMN de tekenen van oxidatieve stress in de levers van oudere muizen verminderde, wat wijst op het potentieel ervan om bescherming te bieden tegen leeftijdsgebonden leverschade.
Verbeterde weerstand tegen leverschade: Muizen die met NMN werden behandeld, vertoonden een verbeterde weerstand tegen door paracetamol veroorzaakte leverschade, wat de beschermende rol van NMN tegen veelvoorkomende factoren die de lever bij ouderen belasten, onderstreept.
De werkingswijze van NMN: Uit het onderzoek is gebleken dat NMN werkt door de activiteit van Sirt3 te versterken en Nrf2 te beïnvloeden, twee belangrijke factoren in de afweer van het lichaam tegen oxidatieve stress. Dit dubbele mechanisme is cruciaal voor de beschermende werking van NMN op de lever.

Doel van het onderzoek

De studie begint met het belichten van een cruciaal aspect van het ouder worden: de verstoring van de redoxhomeostase. Dit evenwicht, dat van cruciaal belang is voor de algehele gezondheid en longevity, raakt vaak verstoord naarmate we ouder worden. De lever, een vitaal orgaan, is bijzonder gevoelig voor deze veranderingen. Het onderzoek gaat na hoe NMN, een voorloper van NAD+ (nicotinamide-adenine-dinucleotide), heeft invloed op het verouderingsproces, waarbij met name wordt gekeken naar het vermogen ervan om de redoxhomeostase in de lever van oudere muizen te herstellen.

Het onderzoek

De onderzoekers begonnen dit onderzoek met twee soorten muizen: de gewone C57BL/6-wildtype en een andere groep die een tekort had aan een eiwit dat Sirt3 heet. Sirt3 is niet zomaar een eiwit; het staat erom bekend een fundamentele rol te spelen bij de regulering van de celenergie en de reacties op stress.

Om de effecten van veroudering op de lever te begrijpen, dienden de onderzoekers zowel aan jonge als aan oudere muizen NMN of een controleoplossing (PBS) toe. Het belangrijkste doel was om eventuele verschillen in de leverproteïnen tussen deze twee groepen vast te stellen. Hiervoor maakten de onderzoekers gebruik van een geavanceerde techniek die bekendstaat als kwantitatieve proteoomanalyse. Met deze methode konden ze verschillen in de hoeveelheid proteïnen tussen de levers van jonge en oude muizen vaststellen.

Maar daar hield het onderzoek niet op. De onderzoekers wilden een gedetailleerd beeld krijgen van de toestand van de lever. Daartoe maakten ze gebruik van talrijke methoden, waaronder immunohistochemische kleuring, western blotting en een unieke techniek die bekendstaat als Oil Red O-kleuring. Elk van deze methoden leverde inzichten op over verschillende aspecten van de levergezondheid en eiwitexpressie.

Wat ze ontdekten

De resultaten van het experiment waren intrigerend. Naarmate muizen ouder worden, ondergaan hun levereiwitten aanzienlijke veranderingen. De eiwitten die het meest werden geactiveerd, waren de eiwitten die betrokken zijn bij het oxidatie-reductieproces. Eenvoudiger gezegd: deze eiwitten werkten overuren om de lever tegen mogelijke schade te beschermen.

Bovendien bleek uit het onderzoek dat NMN een verjongend effect had op de levers van oudere muizen. Het verminderde op effectieve wijze oxidatieve stress en verlaagde de concentraties van nucleair Nrf2, een eiwit dat het lichaam helpt beschermen tegen schade.

Maar daar bleef het niet bij. Toen de muizen een overdosis paracetamol (APAP) kregen toegediend – een veelgebruikte pijnstiller die bij overmatige inname de lever kan beschadigen – vertoonden de muizen die met NMN waren behandeld een aanzienlijke weerstand tegen leverschade. Deze bevinding suggereert dat NMN zou kunnen helpen om de natuurlijke afweermechanismen van de lever, die naarmate we ouder worden verzwakken, te herstellen.

Het cruciale verband met Sirt3

Het verhaal werd nog interessanter toen de onderzoekers hun aandacht richtten op muizen met een Sirt3-tekort. Ze ontdekten dat de beschermende werking van NMN op de lever afhankelijk was van de aanwezigheid van Sirt3. Deze ontdekking onderstreepte hoe cruciaal Sirt3 is voor de manier waarop NMN de lever helpt te revitaliseren.

Lees hier nog een veelbelovend onderzoek over NMN en de gezondheid van de lever.

Conclusie

Veroudering is een onvermijdelijk proces, maar onderzoeken zoals dit bieden hoop. Het onderzoek toont het potentieel aan van NMN-suppletie bij het beschermen van de lever tegen schade als gevolg van veroudering. Het werkt door samen te werken met de natuurlijke beschermende eiwitten van het lichaam, met name Nrf2 en Sirt3. Hoewel er nog meer onderzoek nodig is, zijn deze resultaten een veelbelovende stap in de richting van het vinden van strategieën om leeftijdsgebonden leverproblemen te bestrijden.

Lees hier meer over sirtuïnen.