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Autofagia y limpieza celular: La ciencia de la autorrenovación, la senescencia y la longevidad

Imagen de una célula en colores verde, azul y morado

“aw-TAH-fuh-jee”

pronunciación

¿Qué es la autofagia?

La autofagia es el equipo de limpieza celular integrado en tu organismo. Es un proceso natural en el que las células descomponen y reciclan sus propias partes dañadas; imagina una limpieza de primavera a nivel microscópico. Este proceso es esencial para mantener la salud celular, eliminar proteínas y orgánulos disfuncionales y garantizar que tus células funcionen de manera eficiente. Durante la autofagia, las células crean estructuras especiales llamadas autofagosomas que se tragan los residuos celulares no deseados; luego los descomponen y los reciclan para obtener energía o para construir nuevos componentes celulares. Esta autorrenovación es vital para la salud, la longevidad y la prevención de enfermedades[1].

Beneficios de la autofagia: por qué importa la limpieza celular

BeneficioEfecto
Rejuvenecimiento celularAl eliminar las partes dañadas, la autofagia ayuda a las células a funcionar mejor y a vivir más tiempo.
Prevención de enfermedadesLa autofagia protege contra las enfermedades neurodegenerativas y las infecciones.
LongevidadLos estudios en animales muestran que un mayor nivel de autofagia se asocia a una vida más larga y a un envejecimiento más saludable.
Salud metabólicaLa autofagia favorece un metabolismo saludable y puede ayudar a prevenir la obesidad y la diabetes.[2,3]

El ayuno y la autofagia: cómo saltarse comidas limpia las células

Una de las formas más eficaces de activar la autofagia es mediante el ayuno. Cuando ayunas, tu cuerpo detecta una falta de nutrientes y activa la autofagia para reciclar los recursos internos y obtener energía.

Este cambio suele producirse cuando se agotan las reservas de glucógeno del hígado y el organismo empieza a recurrir en mayor medida a la grasa como fuente de energía. En este modo de conservación de energía, las células intensifican la limpieza interna para eliminar los componentes dañados y reutilizarlos, convirtiendo, en esencia, los residuos en combustible y material de reparación.

Diferentes métodos de ayuno, como la restricción horaria de la alimentación (por ejemplo, el método de ayuno 16:8), el ayuno en días alternos o los ayunos periódicos de 24 a 48 horas, así como los ayunos de 72 horas (de tres días de duración, que no deben realizarse con demasiada frecuencia), pueden estimular la autofagia en distintos grados, dependiendo del metabolismo de cada persona, su nivel de actividad y su estado de salud general.

No solo favorece la salud celular, sino que también puede reducir la inflamación, mejorar la sensibilidad a la insulina y contribuir a la longevidad gracias a una mayor resistencia celular[4,5].

¿Cuándo comienza la autofagia?

Horas en ayunasActividad autofágica
0–12Valor de referencia (bajo)
12–16Empieza a aumentar
16–24Activación moderada
24–48Activación máxima
48+En mayo podría estabilizarse o descender
Nota: Las reacciones pueden variar de una persona a otra. Consulta siempre a un profesional sanitario antes de realizar un ayuno prolongado.

La autofagia no se activa en cuanto te saltas una comida. Los estudios indican que aumenta tras unas 12-16 horas de ayuno y alcanza su punto máximo entre las 24 y las 48 horas, según el metabolismo y la actividad de cada persona[6].

¿El agua con limón interrumpe la autofagia?

Una pregunta habitual es si el agua con limón interrumpe la autofagia. La respuesta: es poco probable que el agua con limón sola (sin azúcar ni calorías) altere significativamente la autofagia, ya que este proceso depende principalmente de la ingesta calórica. Sin embargo, añadir azúcar o miel aportaría energía y podría reducir la actividad autofágica, por lo que, si quieres hacer una lista de alimentos que favorecen la autofagia, nada que contenga calorías te servirá.

Autofagia frente a apoptosis: ¿cuál es la diferencia?

Ambas son esenciales para la salud, pero la autofagia consiste en reparar y renovar, mientras que la apoptosis consiste en eliminar. Juntas, desempeñan un papel clave en el mantenimiento del equilibrio celular y en el fomento de la longevidad[11,12].

Definición de autofagia

La autofagia es el proceso de limpieza y reciclaje de componentes dentro de una célula viva; piénsalo como una especie de mantenimiento.

Definición de apoptosis

La apoptosis es la muerte celular programada, en la que la célula se desintegra por completo y se elimina cuando ya no es necesaria o está dañada de forma irreparable.

Células senescentes: ¿Puede la autofagia eliminarlas o repararlas?

La senescencia celular es un estado en el que las células dejan de dividirse y entran en una parada permanente, a menudo como respuesta al estrés, al daño en el ADN o al envejecimiento. Las células senescentes se acumulan con la edad y contribuyen a la disfunción tisular, la inflamación crónica y las enfermedades relacionadas con la edad. Se caracterizan por la secreción de factores inflamatorios conocidos como «fenotipo secretor asociado a la senescencia» (SASP).

¿Qué es el SASP?

SASP (fenotipo secretor asociado a la senescencia) se refiere a las sustancias liberadas por las células senescentes, entre las que se incluyen señales inflamatorias y proteínas. Estas pueden dañar el tejido circundante y contribuir a la inflamación crónica y a las enfermedades relacionadas con la edad.

Autofagia y senescencia: una relación compleja

La autofagia y la senescencia celular están estrechamente relacionadas. La autofagia puede tanto inhibir como promover la senescencia, dependiendo del contexto:

Función antienvejecimiento:
La autofagia ayuda a evitar la senescencia al eliminar proteínas y orgánulos dañados, lo que mantiene la homeostasis celular. En las células madre musculares, por ejemplo, la autofagia basal es esencial para mantener las células en un estado saludable y de reposo, y evitar que entren en senescencia. Cuando la autofagia se ve alterada, estas células acumulan daño y entran en senescencia. Sorprendentemente, restaurar la autofagia en las células madre envejecidas puede revertir la senescencia y rejuvenecer su capacidad regenerativa. Sigue leyendo para saber cuánto tiempo hay que ayunar para la regeneración de las células madre.

Papel pro-senescencia:
En algunos contextos, la autofagia puede facilitar el inicio de la senescencia, sobre todo al favorecer la síntesis de los factores del SASP. Por ejemplo, durante la senescencia inducida por oncogenes, la autofagia proporciona los componentes básicos para la producción de proteínas del SASP, lo que refuerza el estado senescente.

Decisiones sobre el destino celular:
La interacción entre la autofagia, la senescencia y la apoptosis la regulan vías de señalización del estrés como la p38α. La p38α es una proteína quinasa, es decir, una molécula de señalización interna que ayuda a controlar cómo la célula responde al estrés, la inflamación y el daño.

En resumen

La autofagia y el envejecimiento celular están estrechamente relacionados. La autofagia puede evitar que las células se vuelvan senescentes (viejas e inactivas), pero, en algunos casos, también puede favorecer ese estado de senescencia. Cuando la autofagia funciona bien, mantiene las células sanas y jóvenes.

¿Pueden eliminarse o repararse las células senescentes mediante la autofagia?

Prevención y reversión:
La autofagia evita mejor que las células se vuelvan senescentes desde el principio. En algunos casos, reactivar la autofagia en células madre envejecidas o dañadas puede revertir la senescencia y restaurar su función.

Rebaja:
Aunque la autofagia puede ayudar a mantener la salud de los tejidos evitando que se acumulen células senescentes, para eliminar las células senescentes ya establecidas suele hacer falta la intervención del sistema inmunitario o terapias dirigidas (senolíticos). Sin embargo, aumentar la autofagia puede reducir de forma indirecta la carga de células senescentes al mejorar el control de calidad celular general.

¿Qué son los senolíticos?

Los senolíticos son compuestos que ayudan a eliminar las células senescentes. Al eliminar estas células, los senolíticos pueden reducir la inflamación crónica, mejorar la salud de los tejidos y favorecer un envejecimiento saludable. Las primeras investigaciones se muestran prometedoras para enfermedades relacionadas con la edad, como las cardiopatías y la demencia. Entre los ejemplos se incluyen compuestos naturales como quercetina, entre otros.

¿Qué favorece la autofagia? Factores relacionados con el estilo de vida y otros aspectos

Ayuno intermitente:
El desencadenante no genético más eficaz de la autofagia. Prueba el ayuno 16:8 o el de 24 horas para obtener resultados óptimos.

Ejercicio:
La actividad física, sobre todo el ejercicio aeróbico, estimula la autofagia en los músculos y otros tejidos.

Dieta cetogénica:
Las dietas bajas en carbohidratos y altas en grasas imitan el ayuno y pueden favorecer la autofagia.

Restricción calórica:
En estudios con animales se ha visto que comer menos calorías sin llegar a la desnutrición es una forma eficaz de aumentar la autofagia y vivir más.

Ciertos compuestos:
Sustancias como la curcumina (procedente de la cúrcuma) y resveratrol También podría potenciar la autofagia, aunque se necesita más investigación.

Autofagia y longevidad: la ciencia

Estudios recientes demuestran que la autofagia no solo está relacionada con el envejecimiento saludable y la prolongación de la esperanza de vida, sino que es necesaria para ello. En modelos animales, potenciar la autofagia conduce a una vida más larga y saludable, mientras que bloquearla acelera el envejecimiento y la aparición de enfermedades. El ayuno intermitente, que aumenta la autofagia, está relacionado con una reducción de la inflamación, una mejora de la salud metabólica y una mayor longevidad. [22, 23] Para profundizar en cómo el ayuno favorece el envejecimiento saludable, consulta nuestra guía: Efectos del ayuno intermitente: guía sobre salud y envejecimiento

Preguntas frecuentes sobre la autofagia

PreguntaRespuesta
¿Qué es la autofagia?La autofagia es la forma que tiene el cuerpo de limpiar las células dañadas y reciclar sus partes para darles un nuevo uso.
¿Cómo se pronuncia «autofagia»?aw-TAH-fuh-jee.
¿Cuándo comienza la autofagia durante el ayuno?Normalmente, tras 12-16 horas de ayuno, con un pico de actividad entre las 24 y las 48 horas.
¿El agua con limón interrumpe la autofagia?No, es poco probable que el agua con limón sin calorías interrumpa la autofagia.
¿Cuál es la diferencia entre la autofagia y la apoptosis?La autofagia es la limpieza celular; la apoptosis es la muerte celular programada.
¿Puede la autofagia eliminar las células senescentes?La autofagia puede prevenir y, a veces, revertir la senescencia en ciertos tipos de células, sobre todo en las células madre, pero las células senescentes ya formadas suelen eliminarse por el sistema inmunitario o con terapias dirigidas. Aumentar la autofagia favorece la salud general de las células y puede reducir la acumulación de células senescentes.

Descubre más aquí:

Referencias
  1. Mizushima N, Levine B, Cuervo AM, Klionsky DJ. La autofagia combate las enfermedades mediante la autodigestión celular. Naturaleza. 2008;451(7182):1069–75.
  2. Glick, D.; Barth, S.; Macleod, K. F. Autofagia: mecanismos celulares y moleculares. J Pathol. 2010;221(1):3–12.
  3. Levine, B.; Kroemer, G. La autofagia en la aparición de las enfermedades. Célula. 2008;132(1):27–42.
  4. Bagherniya M, Butler AE, Barreto GE, Sahebkar A. El efecto del ayuno o la restricción calórica en la inducción de la autofagia: una revisión de la literatura. Revista de Investigación sobre el Envejecimiento. 2018;47:183–97.
  5. de Cabo R, Mattson MP. Efectos del ayuno intermitente sobre la salud, el envejecimiento y las enfermedades. N Engl J Med. 2019;381(26):2541–51.
  6. Alirezaei M, Kemball CC, Flynn CT, Wood MR, Whitton JL, Kiosses WB. El ayuno a corto plazo induce una autofagia neuronal profunda. Autofagia. 2010;6(6):702–10.
  7. Mattson MP, Longo VD, Harvie M. Efectos del ayuno intermitente sobre la salud y los procesos patológicos. Revista de Investigación sobre el Envejecimiento. 2017;39:46–58.
  8. Martínez-López, N.; Tarabra, E.; Toledo, M.; García-Macia, M.; Sahu, S.; Coletto, L., y otros. Beneficios sistémicos del ayuno entre comidas a través de la autofagia. Cell Metab. 2017;26(6):856–71.
  9. Gudden, J.; Arias Vásquez, A.; Bloemendaal, M. «Los efectos del ayuno intermitente sobre el cerebro y la función cognitiva». Nutrientes. 2021;13(9):3166.
  10. Anton SD, Moehl K, Donahoo WT, Marosi K, Lee SA, Mainous AG, et al. Activar el «interruptor» metabólico: comprender y aplicar los beneficios para la salud del ayuno. Obesidad (Silver Spring). 2018;26(2):254–68.
  11. Galluzzi L, Vitale I, Abrams JM, Alnemri ES, Baehrecke EH, Blagosklonny MV, et al. Definiciones moleculares de las subrutinas de muerte celular: recomendaciones del Comité de Nomenclatura sobre la Muerte Celular de 2012. Muerte Celular Diferenciada. 2012;19(1):107–20.
  12. Mariño G, Niso-Santano M, Baehrecke EH, Kroemer G. Autoconsumo: la interacción entre la autofagia y la apoptosis. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014;15(2):81–94.
  13. Mitchell SJ, Bernier M, Mattison JA, Aon MA, Kaiser TA, Anson RM, et al. El ayuno diario mejora la salud y la supervivencia en ratones machos, independientemente de la composición de la dieta y del aporte calórico. Cell Metab. 2019;29(1):221–8.
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  17. Rubinsztein DC, Mariño G, Kroemer G. Autofagia y envejecimiento. Célula. 2011;146(5):682–95.
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Samo Borko

Samo Borko es un bioquímico especializado en bioquímica médica con más de 20 años de experiencia en biotecnología, investigación con células madre y formulación de nutracéuticos para diversas marcas reconocidas a nivel mundial. Ha dirigido varios ensayos de absorción y farmacocinética en humanos con formulaciones liposomales de cannabinoides, lo que se ha convertido en su campo de especialización.

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Prof. Dra. Andrea Maier

La profesora Andrea Maier es internista y catedrática de envejecimiento (“medicina de la longevidad”) en la Vrije Universiteit de Ámsterdam y en la Universidad de Melbourne (Australia). Estudia el envejecimiento del organismo y busca tratamientos antienvejecimiento. Dirige el Centro para la Longevidad Saludable de Singapur.
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Datos personales: Andrea Maier

Andrea Maier se licenció en Medicina por la Universidad de Lübeck en 2003. Se especializó en medicina interna en el Centro Médico Universitario de Leiden y, más tarde, se decantó por la subespecialidad de medicina geriátrica. Allí empezó su investigación sobre el envejecimiento.

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