Un estudio reciente publicado en Célula envejecida En 2025 ofrece una visión detallada de lo que ocurre cuando las células pierden su suministro de NAD+, una de las moléculas más esenciales del organismo para la producción de energía y la reparación celular.

Los investigadores descubrieron que, cuando las células pierden NAD⁺, no solo reducen su actividad, sino que activan un mecanismo de defensa que imita una infección viral, aunque en realidad no haya ningún virus presente.

Cómo investigaron los investigadores la pérdida de NAD⁺

Para estudiar este proceso, los científicos cultivaron fibroblastos —un tipo común de célula del tejido conectivo— durante 14 días en un entorno sin nicotinamida.

A lo largo del experimento, midieron:

• Producción de energía mitocondrial
• Estrés oxidativo y actividad antioxidante
• Expresión génica relacionada con la inmunidad
• Cambios en la ubicación del ADN mitocondrial (ADNmt) dentro de la célula.

Véase también: ¿Qué es el NAD+?: una molécula esencial para la salud y la longevidad.

El objetivo del estudio

El objetivo era comprender cómo se adaptan —o no se adaptan— las células ante una disminución crónica de NAD⁺. Los investigadores se propusieron analizar cómo la pérdida de esta molécula vital afectaba a la producción de energía, a la respuesta al estrés y a la comunicación entre las mitocondrias y el resto de la célula.

Veamos con más detalle lo que descubrieron cuando las células empezaron a quedarse sin NAD+.

Las células sobrevivieron, pero con un consumo mínimo de energía

Tras solo dos días sin nicotinamida, los niveles de NAD⁺ de las células bajaron a menos del 5% de lo normal. Aun así, las células no murieron: lograron sobrevivir y seguir dividiéndose, aunque más despacio. Esto muestra que los fibroblastos pueden mantenerse con vida con muy poco NAD⁺, pero pierden su capacidad de adaptarse y producir energía de forma eficiente.

Las mitocondrias perdieron su flexibilidad

Las mitocondrias —las partes de la célula que producen energía— aún podían generar una cantidad básica de energía, pero habían perdido la capacidad de aumentar la producción cuando la célula necesitaba más. En otras palabras, su “reserva de energía” se había agotado casi por completo. Tanto su capacidad adicional como su rendimiento máximo se redujeron drásticamente. Cuando se volvió a añadir nicotinamida, las mitocondrias se recuperaron rápidamente, lo que demuestra que el NAD⁺ es esencial para mantener el sistema energético de la célula funcionando de manera eficiente.

Aumento del estrés oxidativo

Las células con bajo nivel de NAD⁺ mostraban claros signos de estrés oxidativo, un estado en el que las moléculas nocivas se acumulan más rápido de lo que la célula puede eliminarlas. Esto genera tensión interna y daña poco a poco partes celulares importantes.

Los investigadores descubrieron que los signos de daño aumentaban, mientras que el sistema de defensa natural de las células se debilitaba. Normalmente, las enzimas protectoras se volverían más activas para neutralizar el estrés, pero en este caso permanecieron inactivas.

El ADN mitocondrial se filtró al citoplasma

Uno de los descubrimientos más llamativos fue que las mitocondrias empezaron a liberar su propio ADN al citoplasma circundante.

Normalmente, el ADN mitocondrial permanece bien protegido dentro de las mitocondrias. Sin embargo, cuando los niveles de NAD⁺ descendieron, pequeños fragmentos se filtraron al interior de la célula. La célula interpretó esto erróneamente como un signo de infección y activó su sistema de alarma interno, conocido como el Vía cGAS-STING.

Este sistema suele reaccionar ante los virus activando genes del sistema inmunitario que producen moléculas protectoras denominadas interferones. En este caso, sin embargo, no había ningún virus presente. Las células simplemente estaban respondiendo a su propio ADN que se había escapado, lo que provocó una reacción inflamatoria similar a la de un virus sin que hubiera ninguna infección real.

VDAC1: El poro que deja salir al ADN

La proteína VDAC1 está en la capa exterior de las mitocondrias y actúa como una pequeña compuerta que controla lo que entra y sale. Cuando los niveles de NAD⁺ bajaron, esta compuerta se abrió y dejó salir pequeños fragmentos de ADN mitocondrial al resto de la célula.
Cuando los científicos bloquearon esa vía con un compuesto llamado VBIT-4, tanto la fuga de ADN como la reacción inmunitaria cesaron.

Esto muestra que la VDAC1 es la pieza clave entre los niveles bajos de NAD⁺, la inestabilidad mitocondrial y la inflamación.

La reacción podría invertirse

Cuando los científicos restablecieron los niveles de NAD+ añadiendo nicotinamida (NAM), NMN o ribósido de nicotinamida (NR), las células recuperaron el equilibrio. Las mitocondrias se estabilizaron, el estrés oxidativo disminuyó y la activación inmunitaria de tipo antiviral desapareció. El efecto fue totalmente reversible y dependía directamente de la disponibilidad de NAD+.

Resumen

Qué significan estos resultados

El estudio muestra que, cuando los niveles de NAD⁺ bajan, las células no solo ralentizan su actividad, sino que además activan una falsa alarma. Las mitocondrias empiezan a soltar pequeños fragmentos de ADN a través de una proteína de paso llamada VDAC1, lo que hace que la célula crea que sufre un ataque viral. Esto activa una respuesta inmunitaria innecesaria. Cuando los científicos recuperaron los niveles de NAD⁺ o bloquearon esa proteína de paso, esta reacción se detuvo y las células volvieron a la normalidad.

Aunque el estudio se hizo en cultivos celulares, ofrece una posible explicación de por qué los niveles de NAD⁺ bajan con la edad y de cómo eso podría favorecer la inflamación lenta y crónica que se ve en los tejidos envejecidos. Los resultados muestran la estrecha relación entre nuestro metabolismo energético, la estabilidad mitocondrial y el equilibrio inmunitario.

Fomentar los niveles de NAD⁺ para el equilibrio celular

Cuando Niveles de NAD⁺ Una vez restablecidos, todas las reacciones nocivas remitieron, lo que demuestra lo esencial que es un metabolismo saludable del NAD⁺ para la estabilidad celular. Los niveles de NAD⁺ pueden mantenerse mediante la alimentación, la actividad física y precursores como NMN o NR, que el organismo vuelve a convertir en NAD⁺.

A la luz de este estudio, mantener los niveles de NAD⁺ mediante suplementación inteligente No solo se trata de aumentar la energía, sino de ayudar a las células a mantenerse resistentes, equilibradas y protegidas a medida que envejecemos.

Véase también: 7 precursores del NAD+: qué son, cómo funcionan y cuáles parecen más eficaces.